2026年3月4日，江苏省生物医学基础研究中心成员吴华团队、李贵登团队与苏州大学附属第一医院郭凌川团队合作，在Nature Metabolism发表题为“Extracellular CD44 lactylation impairs CD8+ T cell function in KRAS-mutant colorectal cancer”的研究论文，首次揭示KRAS突变结直肠癌通过胞外乳酸化修饰抑制T细胞抗肿瘤免疫的新机制。
研究发现，KRAS突变型结直肠癌中异常激活的ERK1/2促使TRIP6磷酸化，导致糖酵解增强、乳酸堆积，肿瘤细胞分泌的AARS1在胞外基质中催化CD8⁺ T细胞表面CD44的乳酸化修饰，阻断其与透明质酸结合及AKT通路激活，从而抑制T细胞抗肿瘤免疫。该研究首次证实胞外乳酸化修饰的存在，打破了既往认为乳酸化修饰仅发生在细胞内的传统认知。基于该机制设计的靶向TRIP6磷酸化的短肽PT6，可恢复T细胞抗肿瘤活性，并在动物实验中显著提升免疫检查点阻断和CAR-T疗法的治疗效果，为KRAS突变结直肠癌的免疫治疗提供了新策略。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01482-3